कांच की शीशियों में कमजोर क्षारीय यौगिक के सोखने पर अध्ययन

लेखक / 1,2 हू रोंग 1 होल ड्रम ड्रम सॉन्ग ज़ुएझी 1 दौरे से पहले जिनसॉन्ग 1 - नया 1, 2

【सार】बोरोसिलिकेट ग्लास फार्मास्युटिकल उद्योग में व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली पैकेजिंग सामग्री और समाधान कंटेनर है।यद्यपि इसमें उच्च प्रतिरोध की विशेषताएं हैं, जैसे चिकनी, संक्षारण प्रतिरोध और पहनने के प्रतिरोध, बोरोसिलिकेट ग्लास में मौजूद धातु आयन और सिलेनॉल समूह अभी भी दवाओं के साथ बातचीत कर सकते हैं।उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (एचपीएलसी) द्वारा रासायनिक दवाओं के विश्लेषण में, विशिष्ट इंजेक्शन शीशी बोरोसिलिकेट ग्लास है।सॉलिफ़ेनासिन सक्सिनेट, जो एक कमजोर क्षारीय यौगिक है, की स्थिरता पर तीन ब्रांडों के एचपीएलसी कांच की शीशियों के प्रभाव की जांच करके, यह पाया गया कि विभिन्न निर्माताओं द्वारा उत्पादित कांच की शीशियों में क्षारीय दवाओं का सोखना मौजूद था।सोखना मुख्य रूप से प्रोटोनेटेड अमीनो और डिसोसिएटिव सिलानोल समूह की परस्पर क्रिया के कारण होता था, और सक्सिनेट की उपस्थिति ने इसे बढ़ावा दिया।हाइड्रोक्लोरिक एसिड मिलाने से दवा का अवशोषण कम हो सकता है या कार्बनिक सॉल्वैंट्स का उचित अनुपात मिलाने से सोखने को रोका जा सकता है।इस पेपर का उद्देश्य दवा परीक्षण उद्यमों को क्षारीय दवाओं और कांच के बीच बातचीत पर ध्यान देने और डेटा विचलन को कम करने और कांच की बोतलों की सोखने की विशेषताओं के ज्ञान की कमी के कारण होने वाले विचलन की जांच कार्य को याद दिलाना है। औषधि विश्लेषण की प्रक्रिया.
मुख्य शब्द: सोलिफ़ेनासिन सक्सिनेट, अमीनो समूह, एचपीएलसी कांच की शीशियाँ, सोखना

पैकेजिंग सामग्री के रूप में ग्लास में चिकनाई, आसान उन्मूलन और संक्षारण प्रतिरोध, पहनने के प्रतिरोध, मात्रा स्थिरता और अन्य फायदे हैं, इसलिए इसका व्यापक रूप से फार्मास्युटिकल एप्लिकेशन में उपयोग किया जाता है।औषधीय ग्लास को इसमें मौजूद विभिन्न घटकों के अनुसार सोडियम कैल्शियम ग्लास और बोरोसिलिकेट ग्लास में विभाजित किया गया है।उनमें से, सोडा लाइम ग्लास में 71%~75%SiO2, 12%~15% Na2O, 10%~15% CaO होता है;बोरोसिलिकेट ग्लास में 70%~80% SiO2, 7%~13%B2O3, 4%~6% Na2O और K2O और 2%~4% Al2O3 होता है।अधिकांश Na2O और CaO के बजाय B2O3 के उपयोग के कारण बोरोसिलिकेट ग्लास में उत्कृष्ट रासायनिक प्रतिरोध होता है
इसकी वैज्ञानिक प्रकृति के कारण इसे तरल दवा के लिए मुख्य कंटेनर के रूप में चुना गया था।हालाँकि, बोरानसिलिकॉन ग्लास, अपने उच्च प्रतिरोध के साथ, अभी भी दवाओं के साथ बातचीत कर सकता है, चार सामान्य प्रतिक्रिया तंत्र इस प्रकार हैं [1]:
1)आयन विनिमय: ग्लास में Na+, K+, Ba2+, Ca2+ समाधान में H3O+ के साथ आयन विनिमय से गुजरते हैं, और आदान-प्रदान किए गए आयनों और दवा के बीच एक प्रतिक्रिया होती है;
2) कांच का विघटन: फॉस्फेट, ऑक्सालेट, साइट्रेट और टार्ट्रेट कांच के विघटन को तेज करेंगे और सिलिसाइड का कारण बनेंगे।और Al3+ को घोल में छोड़ा जाता है;
3)संक्षारण: दवा के घोल में मौजूद ईडीटीए (ईडीटीए) कांच में मौजूद द्विसंयोजक आयनों या त्रिसंयोजक आयनों के साथ जटिल हो सकता है
4) सोखना: कांच की सतह पर एक टूटा हुआ Si-O बंधन होता है, जो H+ को सोख सकता है

ओएच- का निर्माण दवा में कुछ समूहों के साथ हाइड्रोजन बांड बना सकता है, जिसके परिणामस्वरूप दवा कांच की सतह पर सोख ली जाती है।
अधिकांश रसायनों में कमजोर बुनियादी अमीन समूह होते हैं, उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (एचपीएलसी) के साथ रासायनिक दवाओं का विश्लेषण करते समय, आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली एचपीएलसी ऑटोसैंपलर शीशी जो बोरोसिलिकेट ग्लास से बनी होती है, और कांच की सतह पर SiO- की उपस्थिति प्रोटोनेटेड अमीन समूह के साथ बातचीत करेगी। , जिससे दवा का घनत्व कम हो जाता है, विश्लेषण के परिणाम गलत होंगे, और प्रयोगशाला OOS (विशिष्टता से बाहर) होगी।इस रिपोर्ट में, कमजोर बेसिक (पीकेए 8.88[2] है) दवा सोलिफ़ेनासिन सक्सिनेट (संरचनात्मक सूत्र चित्र 1 में दिखाया गया है) का उपयोग अनुसंधान वस्तु के रूप में किया जाता है, और दवा विश्लेषण पर बाजार पर कई एम्बर बोरोसिलिकेट ग्लास इंजेक्शन शीशियों का प्रभाव होता है। जांच की जाती है., और विश्लेषणात्मक दृष्टिकोण से कांच पर ऐसी दवाओं के सोखने का समाधान ढूंढना।

1.परीक्षण भाग
1.1प्रयोगों के लिए सामग्री और उपकरण
1.1.1 उपकरण: यूवी डिटेक्टर के साथ तीव्र उच्च दक्षता
तरल क्रोमाटोग्राफी
1.1.2 प्रायोगिक सामग्री: सोलिफ़ेनासिन सक्सिनेट एपीआई एलेम्बिक द्वारा निर्मित किया गया था
फार्मास्यूटिकल्स लिमिटेड (भारत)।सोलिफ़ेनासिन मानक (99.9% शुद्धता) यूएसपी से खरीदा गया था।एआरग्रेड पोटेशियम डाइहाइड्रोजन फॉस्फेट, ट्राइथाइलामाइन और फॉस्फोरिक एसिड चीन ज़िलोंग टेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड से खरीदे गए थे। मेथनॉल और एसीटोनिट्राइल (दोनों एचपीएलसी ग्रेड) सिबाईक्वान केमिकल कंपनी लिमिटेड से खरीदे गए थे। पॉलीप्रोपाइलीन (पीपी) की बोतलें थर्मोसाइंटिफिक (यूएस) से खरीदी गई थीं। , और 2 मिलीलीटर एम्बर एचपीएलसी कांच की बोतलें एगिलेंट टेक्नोलॉजीज (चीन) कंपनी लिमिटेड, डोंगगुआन पुबियाओ प्रयोगशाला उपकरण प्रौद्योगिकी कंपनी लिमिटेड, और झेजियांग हमाग टेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड से खरीदी गई थीं। (ए, बी, सी का उपयोग नीचे किया गया है) क्रमशः कांच की शीशियों के विभिन्न स्रोतों का प्रतिनिधित्व करने के लिए)।

1.2एचपीएलसी विश्लेषण विधि
1.2.1सोलिफ़ेनासिन सक्सिनेट और सोलिफ़ेनासिन मुक्त आधार: क्रोमैटोग्राफ़िक कॉलम इस्फेनोमेक्स लूना®C18 (2), 4.6 मिमी × 100 मिमी, 3 µm।फॉस्फेट बफर के साथ (पोटेशियम डाइहाइड्रोजन फॉस्फेट का 4.1 ग्राम वजन करें, ट्राइथाइलमाइन का 2 मिलीलीटर वजन करें, इसे 1 एल अल्ट्राप्योर पानी में मिलाएं, घुलने के लिए हिलाएं, फॉस्फोरिक एसिड (पीएच को 2.5 पर समायोजित किया गया था) - एसीटोनिट्राइल-मेथनॉल (40:30:30) का उपयोग करें। मोबाइल चरण के रूप में,

चित्र 1 सोलिफ़ेनासिन सक्सिनेट का संरचनात्मक सूत्र

चित्र 2 तीन निर्माताओं ए, बी और सी से पीपी शीशियों और कांच की शीशियों में सॉलिफ़ेनासिन सक्सिनेट के एक ही समाधान के चरम क्षेत्रों की तुलना

स्तंभ का तापमान 30 डिग्री सेल्सियस था, प्रवाह दर 1.0 एमएल/मिनट थी, और इंजेक्शन की मात्रा 50 एमएल थी, पता लगाने की तरंग दैर्ध्य 220 एनएम है।
1.2.2 स्यूसिनिक एसिड नमूना: YMC-PACK ODS-A 4.6 मिमी × 150 मिमी, 3 µm कॉलम, 0.03 mol/L फॉस्फेट बफर (फॉस्फोरिक एसिड के साथ pH 3.2 पर समायोजित) - मेथनॉल (92:8) को मोबाइल चरण, प्रवाह के रूप में उपयोग करना दर 1.0 एमएल/मिनट, स्तंभ तापमान 55 डिग्री सेल्सियस, और इंजेक्शन की मात्रा 90 एमएल थी।क्रोमैटोग्राम 204 एनएम पर प्राप्त किए गए थे।
1.3 आईसीपी-एमएस विश्लेषण विधि
समाधान में तत्वों का विश्लेषण एजिलेंट 7800 आईसीपी-एमएस प्रणाली का उपयोग करके किया गया था, विश्लेषण मोड हे मोड (4.3 एमएल/मिनट) था, आरएफ पावर 1550W था, प्लाज्मा गैस प्रवाह दर 15 एल/मिनट था, और वाहक गैस प्रवाह दर थी 1.07mL/मिनट था.कोहरे के कमरे का तापमान 2 डिग्री सेल्सियस था, पेरिस्टाल्टिक पंप उठाने/स्थिर करने की गति 0.3/0.1 आरपीएस थी, नमूना स्थिरीकरण समय 35 एस था, नमूना उठाने का समय 45 एस था, और संग्रह की गहराई 8 मिमी थी।

नमूना तैयार करना

सोलिफ़ेनासिन सक्सिनेट घोल: अल्ट्राप्योर पानी से तैयार, सांद्रता 0.011 मिलीग्राम/एमएल है।
1.4.2 स्यूसिनिक एसिड घोल: अल्ट्राप्योर पानी से तैयार, सांद्रता 1 मिलीग्राम/एमएल है।
1.4.3 सॉलिफ़ेनासिन घोल: सॉलिफ़ेनासिन सक्सिनेट को पानी में घोलें, सोडियम कार्बोनेट मिलाएं, और घोल के रंगहीन से दूधिया सफेद में बदलने के बाद, एथिल एसीटेट मिलाएं।फिर एथिल एसीटेट परत को अलग कर दिया गया और सोलिफ़ेनासिन देने के लिए विलायक को वाष्पित किया गया।सोलिफ़ेनासिन इथेनॉल की उचित मात्रा को घोलें (अंतिम घोल में इथेनॉल की मात्रा 5% होती है), और फिर 0.008 मिलीग्राम/एमएल सॉलिफ़ेनासिन की सांद्रता वाला घोल तैयार करने के लिए इसे पानी से पतला करें (सोलिफ़ेनासिन के समान घोल में मौजूद सॉलिफ़ेनासिन सक्सिनेट घोल के साथ) एकाग्रता)।

परिणाम और चर्चा
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2.1 विभिन्न ब्रांडों की एचपीएलसी शीशियों की सोखने की क्षमता
सॉलिफ़ेनासिन सक्सिनेट के समान जलीय घोल को पीपी शीशियों में डालें और ऑटोसैम्पलर शीशियों के 3 ब्रांडों को एक ही वातावरण में अंतराल पर इंजेक्ट किया गया, और मुख्य शिखर का शिखर क्षेत्र दर्ज किया गया।चित्र 2 के परिणामों से, यह देखा जा सकता है कि पीपी शीशियों का चरम क्षेत्र स्थिर है, और 44 घंटे के बाद लगभग कोई बदलाव नहीं हुआ है। जबकि 0 घंटे पर कांच की शीशियों के तीन ब्रांडों का चरम क्षेत्र पीपी बोतल से छोटा था। , और भंडारण के दौरान चरम क्षेत्र में कमी जारी रहती है।

चित्र 3 कांच की शीशियों और पीपी शीशियों में संग्रहीत सॉलिफ़ेनासिन, स्यूसिनिक एसिड और सॉलिफ़ेनासिन सक्सिनेट जलीय घोल के चरम क्षेत्रों में परिवर्तन

इस घटना का आगे अध्ययन करने के लिए, समय के साथ चरम क्षेत्र में परिवर्तन की जांच करने के लिए निर्माता बैंड पीपी बोतलों की कांच की शीशियों में सॉलिफ़ेनासिन, सक्सिनेट एसिड, सॉलिफ़ेनासिन एसिड के जलीय घोल और सक्सिनेट का उपयोग किया जाता है, और साथ ही कांच
मौलिक विश्लेषण के लिए एगिलेंट 7800 आईसीपी-एमएसप्लाज्मा मास स्पेक्ट्रोमीटर का उपयोग करके शीशियों में तीन समाधानों को प्रेरक रूप से जोड़ा गया था।चित्र 3 में दिए गए आंकड़ों से पता चलता है कि जलीय माध्यम में कांच की शीशियों ने स्यूसिनिक एसिड को सोख नहीं लिया, लेकिन सॉलिफ़ेनासिन को सोख लिया। मुक्त आधार और सॉलिफ़ेनासिन सक्सेनेट को सोख लिया।कांच की शीशियाँ सोख लेती हैं।लिनासिन की मात्रा सॉलिफ़ेनासिन मुक्त बेस की तुलना में अधिक मजबूत होती है, प्रारंभिक क्षण में सॉलिफ़ेनासिन सक्सिनेट और कांच की शीशियों में सॉलिफ़ेनासिन मुक्त बेस होता है।पीपी बोतलों में मौजूद समाधानों के चरम क्षेत्रों का अनुपात क्रमशः 0.94 और 0.98 था।
आम तौर पर यह माना जाता है कि सिलिकेट ग्लास की सतह कुछ पानी को अवशोषित कर सकती है, जिसे कुछ पानी ओएच समूहों के रूप में Si4+ के साथ मिलकर सिलेनॉल समूह बनाता है। ऑक्साइड ग्लास की संरचना में, पॉलीवलेंट आयन मुश्किल से चल सकते हैं, लेकिन क्षार धातु (जैसे) Na+) और क्षारीय पृथ्वी धातु आयन (जैसे Ca2+) तब गति कर सकते हैं जब परिस्थितियाँ अनुमति देती हैं, विशेष रूप से क्षार धातु आयनों का प्रवाह आसान होता है, कांच की सतह पर अधिशोषित H+ के साथ आदान-प्रदान कर सकते हैं और सिलानॉल समूह बनाने के लिए कांच की सतह पर स्थानांतरित हो सकते हैं [3-4]।इसलिए, H+ की सांद्रता में वृद्धि कांच की सतह पर सिलेनॉल समूहों को बढ़ाने के लिए आयन एक्सचेंज को बढ़ावा दे सकती है।तालिका 1 से पता चलता है कि समाधान में बी, ना और सीए की सामग्री उच्च से निम्न तक भिन्न होती है।स्यूसिनिक एसिड, सोलिफ़ेनासिन सक्सिनेट और सोलिफ़ेनासिन हैं।

नमूना बी (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
पानी 2150 3260 20 नो डिटेक्शन 1280 4520
स्यूसिनिक एसिड घोल 3380 5570 400 429 1450 139720
सोलिफ़ेनासिन सक्सिनेट सॉल्यूशन 2656 5130 380 कोई पता नहीं 2250 2010
सोलिफ़ेनासिन समाधान 1834 2860 200 कोई पता नहीं 2460 कोई पता नहीं

तालिका 1 सॉलिफ़ेनासिन सक्सिनेट, सॉलिफ़ेनासिन और स्यूसिनिक एसिड जलीय घोल की मौलिक सांद्रता 8 दिनों के लिए कांच की शीशियों में संग्रहित की जाती है

इसके अलावा, तालिका 2 के आंकड़ों से यह देखा जा सकता है कि 24 घंटे तक कांच की बोतलों में भंडारण के बाद, घुले हुए तरल का पीएच बढ़ गया है।यह घटना उपरोक्त सिद्धांत के बहुत करीब है

शीशी संख्या 71 घंटे तक ग्लास में भंडारण के बाद रिकवरी दर
(%) पीएच समायोजित होने के बाद रिकवरी दर
शीशी 1 97.07 100.35
शीशी 2 98.03 100.87
शीशी 3 87.98 101.12
शीशी 4 96.96 100.82
शीशी 5 98.86 100.57
शीशी 6 92.52 100.88
शीशी 7 96.97 100.76
शीशी 8 98.22 101.37
शीशी 9 97.78 101.31
तालिका 3 एसिड मिलाने के बाद सोलिफ़ेनासिन सक्सिनेट की अवशोषण स्थिति

चूँकि कांच की सतह पर Si-OH को pH 2~12 के बीच SiO-[5] में विघटित किया जा सकता है, जबकि सोलिफ़ेनासिन एक अम्लीय वातावरण प्रोटोनेशन में N होता है (सोलिफ़ेनासिन सक्सिनेट के जलीय घोल का मापा pH 5.34 है, सोलिफ़ेनासिन का pH मान समाधान 5.80 है), और दो हाइड्रोफिलिक इंटरैक्शन के बीच अंतर कांच की सतह पर दवा के सोखने का कारण बनता है (चित्र 3), सॉलिफ़ेनासिन समय के साथ अधिक से अधिक सोख लिया गया था।
इसके अलावा, बेकन और रैगॉन [6] ने यह भी पाया कि तटस्थ समाधान में, कार्बोक्सिल समूह नमक समाधान के सापेक्ष स्थिति में हाइड्रॉक्सिल समूह वाले हाइड्रॉक्सी एसिड ऑक्सीकृत सिलिकॉन निकाल सकते हैं।सोलिफ़ेनासिन सक्सिनेट की आणविक संरचना में, कार्बोक्सिलेट की स्थिति के सापेक्ष एक हाइड्रॉक्सिल समूह होता है, जो कांच पर हमला करेगा, SiO2 निकाला जाता है और कांच नष्ट हो जाता है।इसलिए, स्यूसिनिक एसिड के साथ नमक बनने के बाद, पानी में सॉलिफ़ेनासिन का सोखना और भी अधिक स्पष्ट है।

2.2 सोखना से बचने के तरीके
भंडारण समय पीएच
0h 5.50
24 घंटे 6.29
48 घंटे 6.24
तालिका 2 कांच की बोतलों में सोलिफ़ेनासिन सक्सिनेट के जलीय घोल का पीएच परिवर्तन

हालाँकि पीपी शीशियाँ सॉलिफ़ेनासिन को सोख नहीं पाती हैं, लेकिन पीपी शीशी में घोल के भंडारण के दौरान, अन्य अशुद्धता शिखर उत्पन्न होते हैं और भंडारण समय के बढ़ने से धीरे-धीरे अशुद्धता शिखर क्षेत्र में वृद्धि होती है, जिससे मुख्य शिखर का पता लगाने में बाधा उत्पन्न होती है। .
इसलिए, ऐसी विधि का पता लगाना आवश्यक है जो कांच के सोखने को रोक सके।
एक कांच की शीशी में 1.5 एमएल सोलिफ़ेनासिन सक्सिनेट जलीय घोल लें।71 घंटे तक घोल में रखे जाने के बाद, पुनर्प्राप्ति दर कम थी।0.1एम हाइड्रोक्लोरिक एसिड जोड़ें, तालिका 3 के डेटा से पीएच को लगभग 2.3 पर समायोजित करें। यह देखा जा सकता है कि पुनर्प्राप्ति दरें सामान्य स्तर पर लौट आईं, यह दर्शाता है कि कम पीएच पर सोखना भंडारण प्रतिक्रिया को बाधित किया जा सकता है।

दूसरा तरीका कार्बनिक सॉल्वैंट्स जोड़कर सोखना कम करना है।10%, 20%, 30%, 50% मेथनॉल, इथेनॉल, आइसोप्रोपेनॉल, एसीटोनिट्राइल को सोलिफ़ेनासिन सक्सिनेट तरल में 0.01 मिलीग्राम/एमएल की एकाग्रता पर तैयार किया गया था।उपरोक्त समाधानों को क्रमशः कांच की शीशियों और पीपी शीशियों में डाला गया।कमरे के तापमान पर इसकी स्थिरता का अध्ययन किया गया तो पता चला।जांच में पाया गया कि बहुत कम कार्बनिक विलायक सोखने को नहीं रोक सकता है, जबकि कार्बनिक विलायक की बहुत अधिक मात्रा विलायक प्रभाव के कारण मुख्य शिखर के असामान्य शिखर आकार को जन्म देगी।स्यूसिनिक एसिड को प्रभावी ढंग से रोकने के लिए केवल मध्यम कार्बनिक सॉल्वैंट्स को जोड़ा जा सकता है सोलिफ़ेनासिन को कांच पर सोख लिया जाता है, 50% मेथनॉल या इथेनॉल या 30% ~ 50% एसीटोनिट्राइल जोड़ने से दवा और शीशी की सतह के बीच कमजोर बातचीत को दूर किया जा सकता है।

पीपी शीशियाँ कांच की शीशियाँ कांच की शीशियाँ कांच की शीशियाँ कांच की शीशियाँ
भंडारण समय 0h 0h 9.5h 17h 48h
30% एसीटोनिट्राइल 823.6 822.5 822 822.6 823.6
50% एसीटोनिट्राइल 822.1 826.6 828.9 830.9 838.5
30% आइसोप्रोपेनॉल 829.2 823.1 821.2 820 806.9
50% इथेनॉल 828.6 825.6 831.4 832.7 830.4
50% मेथनॉल 835.8 825 825.6 825.8 823.1
तालिका 4 कांच की बोतलों के सोखने पर विभिन्न कार्बनिक सॉल्वैंट्स के प्रभाव

सोलिफ़ेनासिन सक्सिनेट को अधिमानतः समाधान में बनाए रखा जाता है।तालिका 4 संख्याएँ
यह दिखाया गया है कि जब सोलिफ़ेनासिन सक्सिनेट को कांच की शीशियों में संग्रहित किया जाता है, तो इसका उपयोग करें
उपरोक्त उदाहरण के कार्बनिक विलायक समाधान को पतला करने के बाद, कांच की शीशियों में सक्सिनेट करें।48 घंटे के भीतर लिनासिन का चरम क्षेत्र 0 घंटे पर पीपी शीशी के चरम क्षेत्र के समान है।0.98 और 1.02 के बीच, डेटा स्थिर है।

3.0 निष्कर्ष:
कमजोर आधार यौगिक स्यूसिनिक एसिड सोलिफ़ेनासिन के लिए कांच की शीशियों के विभिन्न ब्रांड अलग-अलग डिग्री के सोखने का उत्पादन करेंगे, सोखना मुख्य रूप से मुक्त सिलेनॉल समूहों के साथ प्रोटोनेटेड अमाइन समूहों की बातचीत के कारण होता है।इसलिए, यह लेख दवा परीक्षण कंपनियों को याद दिलाता है कि तरल भंडारण या विश्लेषण के दौरान, दवा के नुकसान पर ध्यान देना सुनिश्चित करें, उचित मंदक पीएच या उपयुक्त मंदक पीएच की पहले से जांच की जा सकती है।मूल दवाओं और कांच के बीच परस्पर क्रिया से बचने के लिए कार्बनिक सॉल्वैंट्स का उदाहरण, ताकि दवा विश्लेषण के दौरान डेटा पूर्वाग्रह और जांच पर परिणामी पूर्वाग्रह को कम किया जा सके।

[1] नेमा एस, लुडविग जेडी।फार्मास्युटिकल खुराक रूप - पैरेंट्रल दवाएं: खंड 3: नियम, सत्यापन और भविष्य।तीसरा संस्करण.सीआरसी प्रेस;2011.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] एल-शामी टीएम।K2O-CaO-MgO-SiO2 ग्लास का रासायनिक स्थायित्व, फिज केम ग्लास 1973;14:1-5.
[4] एल-शामी टीएम।सिलिकेटग्लास के डीकलाइज़ेशन में दर-निर्धारण चरण।
फिज केम ग्लास 1973;14:18-19.
[5] मैथ्स जे, फ्राइज़ डब्ल्यू। आईजीजी सोखना टोवियल पर पीएच और आयनिक शक्ति का प्रभाव।
यूर जे फार्म बायोफार्म 2011, 78(2):239-
[6] बेकन एफआर, रैगॉन एफसी।Citrateand द्वारा ग्लास और सिलिका पर हमले का प्रचार
तटस्थ समाधान में अन्य आयन।जाम

चित्र 4. कांच की सतह पर सोलिफ़ेनासिन के प्रोटोनेटेड अमीनो समूह और अलग किए गए सिलानोल समूहों के बीच परस्पर क्रिया